Atròfia muscular espinal amb predomini de les extremitats inferiors

Per utilitzar les funcions per compartir d’aquesta pàgina, activeu JavaScript. De Genetics Home Reference. Aprèn més

Descripció

L’atròfia muscular espinal amb predomini de les extremitats inferiors (SMA-LED) es caracteritza per debilitat muscular i desgast (atròfia) a les extremitats inferiors, que afecta més greument els músculs de la cuixa (quàdriceps). (A SMA-LED, la 'D' significa dominant, que fa referència al patró d'herència d'aquesta condició.) La pèrdua de cèl·lules nervioses que controlen el moviment muscular (neurones motores) condueix a l'atròfia dels músculs de les extremitats inferiors. Les persones afectades solen caminar amb gambetes o inestables i caminar sobre les boles dels peus. Poden tenir dificultats per pujar des de la posició asseguda i pujar escales. Algunes persones amb SMA-LED també tenen debilitat en els músculs de les extremitats superiors.




medicació que causa disfunció erèctil

A SMA-LED es poden produir deformitats articulars (contractures) als malucs, genolls, peus i turmells i, en casos greus, des del naixement i poden afectar la marxa. Alguns individus amb aquest trastorn tenen rigidesa a les articulacions (artrogriposi) a les espatlles, els colzes i les mans.



En la majoria de les persones amb LED SMA, els problemes musculars són evidents a la infància o a la primera infància; no obstant això, aproximadament una quarta part dels individus afectats no desenvolupen debilitat muscular fins a l'edat adulta. La debilitat muscular i els problemes de salut relacionats normalment no empitjoren amb el pas del temps.



Freqüència

Es creu que el SMA-LED és una afecció poc freqüent; es desconeix la seva prevalença.

Causes

El SMA-LED és causat per mutacions al fitxer DYNC1H1 gen o BICD2 gen. Quan aquesta condició és causada per mutacions en DYNC1H1 gen, sovint es coneix com SMA-LED tipus 1 o SMA-LED1, i quan és causat per mutacions a la BICD2 gen, la condició es coneix sovint com SMA-LED tipus 2 o SMA-LED2.



El DYNC1H1 El gen proporciona instruccions per fabricar una proteïna que forma part d’un grup (complex) de proteïnes anomenades dinina. Aquest complex forma part d’una xarxa que mou (transporta) proteïnes i altres materials dins de les cèl·lules. La proteïna produïda a partir del BICD2 el gen s’uneix (s’uneix) al complex de la dinina, engegant-lo (activant-lo) i ajudant-lo a unir-se a altres materials cel·lulars per al seu transport. La proteïna BICD2 i el complex de la dinina ajuden a les neurones veïnes a comunicar-se mitjançant el transport d’estructures anomenades sacs que contenen missatgers químics. La proteïna BICD2 també ajuda a mantenir l'estructura d'un component cel·lular anomenat , en què es modifiquen les proteïnes de nova producció perquè puguin desenvolupar les seves funcions.

DYNC1H1 i BICD2 mutacions gèniques que causen SMA-LED alteren la funció del complex de la dinina. Com a resultat, es redueix el transport de proteïnes, vesícules sinàptiques i altres materials dins de les cèl·lules. Es creu que la disminució del transport de vesícules sinàptiques a les neurones motores, que condueix a un deteriorament del creixement de les neurones, contribueix a la debilitat muscular i l’atròfia experimentades per les persones amb SMA-LED. No està clar per què aquesta afecció afecta principalment les extremitats inferiors.

A més, BICD2 les mutacions gèniques afecten la capacitat de la proteïna BICD2 per mantenir l'estructura de l'aparell de Golgi dins de les cèl·lules. Com a resultat, l’aparell de Golgi es descompon en petits fragments i la proteïna BICD2 alterada queda atrapada dins d’aquests fragments. La pèrdua d’aquests components cel·lulars probablement contribueix encara més als signes i símptomes del SMA-LED.



Obteniu més informació sobre els gens associats a l’atròfia muscular espinal amb predomini de les extremitats inferiors

  • BICD2
  • DYNC1H1

Herència

Aquesta condició s’hereta en un patró autosòmic dominant, la qual cosa significa que una còpia del gen alterat en cada cèl·lula és suficient per causar el trastorn.

En alguns casos, una persona afectada hereta la mutació . Altres casos resulten de i es produeixen en persones sense antecedents de trastorn a la seva família.

Altres noms d'aquesta condició

  • Atròfia muscular espinal proximal d’aparició infantil autosòmica dominant amb contractures
  • Síndrome de Kugelberg-Welander, autosòmic dominant
  • Atròfia muscular espinal proximal dominant autosòmica dominant de les extremitats inferiors amb contractures
  • SMA-LED
  • Atròfia muscular espinal, infantil, proximal, autosòmica dominant
  • Atròfia muscular espinal, juvenil, proximal, autosòmica dominant
  • Atròfia muscular espinal, extremitat inferior, autosòmica dominant
  • Atròfia muscular espinal, extremitat inferior, dominant

Informació i recursos addicionals

Informació sobre proves genètiques

Centre d’Informació de Malalties Genètiques i Rares

Recursos de suport i defensa dels pacients

Catàleg de gens i malalties de l’OMIM

Articles científics a PubMed

Referències

  • Harms MB, Ori-McKenney KM, Scoto M, Tuck EP, Bell S, Ma D, Masi S, Allred P, Al-Lozi M, Reilly MM, Miller LJ, Jani-Acsadi A, Pestronk A, Shy ME, Muntoni F , Vallee RB, Baloh RH. Les mutacions en el domini de la cua de DYNC1H1 causen atròfia muscular vertebral dominant. Neurologia. 29 de maig de 2012; 78 (22): 1714-20. doi: 10.1212 / WNL.0b013e3182556c05. Epub 2012, 28 de març. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Martinez-Carrera LA, Wirth B. L’atròfia muscular vertebral dominant és causada per mutacions en BICD2, una important proteïna golgin. Neurociències frontals. 5 de novembre de 2015; 9: 401. doi: 10.3389 / fnins.2015.00401. eCollection 2015. Ressenya. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Neveling K, Martinez-Carrera LA, Hölker I, Heister A, Verrips A, Hosseini-Barkooie SM, Gilissen C, Vermeer S, Pennings M, Meijer R, te Riele M, Frijns CJ, Suchowersky O, MacLaren L, Rudnik-Schöneborn S, Sinke RJ, Zerres K, Lowry RB, Lemmink HH, Garbes L, Veltman JA, Schelhaas HJ, Scheffer H, Wirth B. Les mutacions en BICD2, que codifica un golgin i un adaptador motor important, causen atròfia muscular autosòmica dominant espinal. . Sóc J Hum Genet. 6 de juny de 2013; 92 (6): 946-54. doi: 10.1016 / j.ajhg.2013.04.011. Epub 2013 9 de maig. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Rossor AM, Oates EC, Salter HK, Liu Y, Murphy SM, Schule R, Gonzalez MA, Scoto M, Phadke R, Sewry CA, Houlden H, Jordanova A, Tournev I, Chamova T, Litvinenko I, Zuchner S, Herrmann DN , Blake J, Sowden JE, Acsadi G, Rodriguez ML, Menezes MP, Clarke NF, Auer Grumbach M, Bullock SL, Muntoni F, Reilly MM, North KN. Coneixements fenotípics i moleculars sobre l’atròfia muscular espinal a causa de mutacions en BICD2. Cervell. Febrer de 2015; 138 (Pt 2): 293-310. doi: 10.1093 / brain / awu356. Epub 2014 14 de desembre. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Scoto M, Rossor AM, Harms MB, Cirak S, Calissano M, Robb S, Manzur AY, Martínez Arroyo A, Rodriguez Sanz A, Mansour S, Fallon P, Hadjikoumi I, Klein A, Yang M, De Visser M, Overweg- Plandsoen WC, Baas F, Taylor JP, Benatar M, Connolly AM, Al-Lozi MT, Nixon J, de Goede CG, Foley AR, Mcwilliam C, Pitt M, Sewry C, Phadke R, Hafezparast M, Chong WK, Mercuri E , Baloh RH, Reilly MM, Muntoni F. Noves mutacions amplien l’espectre clínic de l’atròfia muscular espinal associada a DYNC1H1. Neurologia. 17 de febrer de 2015; 84 (7): 668-79. doi: 10.1212 / WNL.000000000000121269. Epub 2015 21 de gener. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Storbeck M, Horsberg Eriksen B, Unger A, Hölker I, Aukrust I, Martínez-Carrera LA, Linke WA, Ferbert A, Heller R, Vorgerd M, Houge G, Wirth B. Extrems fenotípics de les opaties BICD2: de letals, congènites atròfia muscular amb artrogriposi a asimptomàtica amb característiques subclíniques. Eur J Hum Genet. Setembre 2017; 25 (9): 1040-1048. doi: 10.1038 / ejhg.2017.98. Epub 2017 21 de juny. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
  • Strickland AV, Schabhüttl M, Offenbacher H, Synofzik M, Hauser NS, Brunner-Krainz M, Gruber-Sedlmayr U, Moore SA, Windhager R, Bender B, Harms M, Klebe S, Young P, Kennerson M, Garcia AS, Gonzalez MA, Züchner S, Schule R, Shy ME, Auer-Grumbach M. La pantalla de mutació revela noves variants i amplia els fenotips associats amb DYNC1H1. J Neurol. Setembre 2015; 262 (9): 2124-34. doi: 10.1007 / s00415-015-7727-2. Epub 2015 24 de juny. Citació a PubMed o bé Article gratuït a PubMed Central
Amplia la imatge

Mantén-te connectat

Inscriviu-vos al butlletí El meu MedlinePlusQuè és això?VA

Temes relacionats amb la salut

ENCICLOPÈDIA MÈDICA

Comprensió de la genètica

Exempcions de responsabilitat

MedlinePlus enllaça amb informació sanitària dels Instituts Nacionals de Salut i d'altres organismes del govern federal. MedlinePlus també enllaça amb informació sanitària de llocs web no governamentals. Consulteu el nostre avís legal sobre enllaços externs i les nostres directrius de qualitat.

Genetics Home Reference s’ha fusionat amb MedlinePlus. El contingut de referència Genetics Home ara es pot trobar a la secció 'Genètica' de MedlinePlus. Aprèn més

La informació d’aquest lloc no s’ha d’utilitzar com a substitut de l’assistència o assessorament mèdic professional. Poseu-vos en contacte amb un proveïdor d’atenció mèdica si teniu cap pregunta sobre la vostra salut.