Leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals

Per utilitzar les funcions per compartir d’aquesta pàgina, activeu JavaScript. De Genetics Home Reference. Aprèn més

Descripció

La leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals és una afecció progressiva que afecta el desenvolupament i la funció del cervell. Les persones amb aquesta condició solen tenir un cervell augmentat (megalencefàlia) que és evident al néixer o durant el primer any de vida. La megalencefàlia comporta un augment de la mida del cap ( ). Les persones afectades també tenen leucoencefalopatia, una anomalia de la substància blanca del cervell. La matèria blanca consisteix en fibres nervioses cobertes per una substància grassa anomenada . La mielina aïlla les cèl·lules nervioses (neurones) i afavoreix la ràpida transmissió dels impulsos nerviosos. En la leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals, la mielina està inflada i conté nombroses butxaques plenes de líquid (vacúoles). Amb el pas del temps, la inflor disminueix i la mielina comença a desaprofitar-se (atròfia). Les persones afectades amb aquesta afecció poden desenvolupar quists al cervell; perquè aquests quists es formen per sota d’una àrea del cervell anomenada escorça cerebral, s’anomenen quists subcorticals. Aquests quists poden créixer en mida i nombre.

Les anomalies cerebrals en persones amb leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals afecten l’ús dels músculs i provoquen problemes de moviment. Les persones afectades solen experimentar rigidesa muscular (espasticitat) i dificultats per coordinar els moviments (atàxia). La capacitat de caminar varia molt entre els afectats. Algunes persones perden la capacitat de caminar a principis de la vida i necessiten ajuda amb cadira de rodes, mentre que d’altres poden caminar sense assistència fins a l’edat adulta. Un trauma menor del cap pot deteriorar encara més els moviments i pot provocar coma. Els individus afectats també poden desenvolupar tensió muscular descontrolada (distonia), moviments involuntaris de retorció de les extremitats (atetosi), dificultat per empassar (disfàgia) i alteració de la parla (disàrtria). Més de la meitat de totes les persones amb aquesta afecció tenen convulsions recurrents (epilèpsia). Tot i les anomalies cerebrals generalitzades, les persones amb aquesta malaltia solen tenir discapacitat intel·lectual lleu a moderada.




vacunes contra l’ARNM que s’utilitzen actualment

Hi ha tres tipus de leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals, que es distingeixen pels seus signes i símptomes i la causa genètica. Els tipus 1 i 2A tenen causes genètiques diferents, però són gairebé idèntics en signes i símptomes. Els tipus 2A i 2B tenen la mateixa causa genètica, però els signes i símptomes del tipus 2B sovint comencen a millorar al cap d’un any. Després de la millora, les persones amb tipus 2B solen tenir macrocefàlia i poden tenir discapacitat intel·lectual.

Freqüència

La leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals és una afecció poc freqüent; es desconeix la seva prevalença exacta. A la literatura científica s’han informat de més de 150 casos.

Causes

Mutacions al MLC1 gen causant leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals tipus 1; aquest tipus representa el 75 per cent de tots els casos. El MLC1 El gen proporciona instruccions per produir una proteïna que es fabrica principalment al cervell. La proteïna MLC1 es troba a les cèl·lules astroglials, que són una forma especialitzada de cèl·lules cerebrals anomenades cèl·lules glials. Les cèl·lules glials protegeixen i mantenen altres . La proteïna MLC1 funciona a les unions que connecten cèl·lules astroglials veïnes. Es desconeix el paper de la proteïna MLC1 a la unió cel·lular, però la investigació suggereix que pot controlar el flux de fluids a les cèl·lules o la força de la fixació de les cèl·lules (adhesió cel·lular).

Mutacions al HEPACAM el gen causa leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals tipus 2A i 2B; junts, aquests tipus representen el 20 per cent de tots els casos. El HEPACAM El gen proporciona instruccions per fabricar una proteïna anomenada GlialCAM. Aquesta proteïna funciona principalment al cervell, particularment a les cèl·lules glials. GlialCAM s’uneix (s’uneix) a altres proteïnes GlialCAM o a la proteïna MLC1 i les guia cap a les unions cel·lulars. La funció de GlialCAM a la unió cel·lular no està clara.

La majoria MLC1 les mutacions gèniques alteren l'estructura de la proteïna MLC1 o impedeixen que la cèl·lula produeixi alguna d'aquestes proteïnes, cosa que provoca una manca de proteïna MLC1 funcional a les unions cel·lulars astroglials. HEPACAM les mutacions gèniques condueixen a una proteïna que no és capaç de transportar correctament les proteïnes GlialCAM i MLC1 a les unions cel·lulars. Es desconeix com la manca de proteïna MLC1 o GlialCAM funcional a les unions cel·lulars del cervell afecta el desenvolupament i la funció cerebral, causant els signes i símptomes de la leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals.

Aproximadament el 5 per cent de les persones amb leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals no tenen mutacions identificades a la MLC1 o bé HEPACAM gen. En aquestes persones, es desconeix la causa del trastorn.

Obteniu més informació sobre els gens associats a la leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals

  • HEPACAM
  • MLC1

Herència

Tots els casos de leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals causats per mutacions a la MLC1 gen (tipus 1) i alguns casos causats per mutacions a la HEPACAM gen (tipus 2A) s’hereten en un . L’herència autosòmica recessiva significa que ambdues còpies d’un gen de cada cèl·lula tenen mutacions. Els pares d'una persona amb una condició autosòmica recessiva porten cadascun una còpia del gen mutat, però normalment no mostren signes i símptomes de la malaltia.

La leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals tipus 2B s’hereta en un , que significa una còpia de l'alterat HEPACAM el gen de cada cèl·lula és suficient per provocar el trastorn. La majoria dels casos de tipus 2B són el resultat de noves mutacions (de novo) a la HEPACAM gen que es produeix durant la formació de cèl·lules reproductores (òvuls o espermatozoides) o en el desenvolupament embrionari primerenc. Aquests casos es produeixen en persones sense antecedents de trastorn a la seva família.

Altres noms d'aquesta condició

  • Leucoencefalopatia infantil i megalencefàlia
  • Leucoencefalopatia amb inflor i un curs discrepantment lleu
  • Leucoencefalopatia amb inflor i quists
  • LVM
  • MLC
  • Leucoencefalopatia vacuolant
  • Leucoencefalopatia megalencefàlica vacuolant amb quists subcorticals
  • Malaltia de Van der Knaap

Informació i recursos addicionals

Informació sobre proves genètiques

Centre d’Informació de Malalties Genètiques i Rares

Recursos de suport i defensa dels pacients

Estudis de recerca de ClinicalTrials.gov

Catàleg de gens i malalties de l’OMIM

Articles científics a PubMed

Referències

  • Arnedo T, Aiello C, Jeworutzki E, Dentici ML, Uziel G, Simonati A, Pusch M, Bertini E, Estévez R. Ampliant l'espectre de leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals en dos pacients amb mutacions GLIALCAM. Neurogenètica. Març 2014; 15 (1): 41-8. doi: 10.1007 / s10048-013-0381-x. Epub 2013 8 de novembre. Citació a PubMed
  • Arnedo T, López-Hernández T, Jeworutzki E, Capdevila-Nortes X, Sirisi S, Pusch M, Estévez R. Anàlisis funcionals de mutacions en HEPACAM que causen leucoencefalopatia megalencefàlica. Hum Mutat. Octubre 2014; 35 (10): 1175-8. doi: 10.1002 / humu.22622. Epub 2014 18 d'agost. Citació a PubMed
  • Ilja Boor PK, de Groot K, Mejaski-Bosnjak V, Brenner C, van der Knaap MS, Scheper GC, Pronk JC. Leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals: actualització i anàlisi de mutació ampliada de MLC1. Hum Mutat. Juny 2006; 27 (6): 505-12. Citació a PubMed
  • López-Hernández T, Sirisi S, Capdevila-Nortes X, Montolio M, Fernández-Dueñas V, Scheper GC, van der Knaap MS, Casquero P, Ciruela F, Ferrer I, Nunes V, Estévez R. Molecular mechanisms of MLC1 and GLIALCAM mutations in megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts. Hum Mol Genet. 2011 Aug 15;20(16):3266-77. doi: 10.1093/hmg/ddr238. Epub 2011 May 30. Citació a PubMed
  • Montagna G, Teijido O, Eymard-Pierre E, Muraki K, Cohen B, Loizzo A, Grosso P, Tedeschi G, Palacín M, Boespflug-Tanguy O, Bertini E, Santorelli FM, Estévez R. Leucoencefalopatia megalencefàlica vacuolant amb quists subcorticals: estudis funcionals de noves variants en MLC1. Hum Mutat. Març 2006; 27 (3): 292. Citació a PubMed
  • Pascual-Castroviejo I, van der Knaap MS, Pronk JC, García-Segura JM, Gutiérrez-Molina M, Pascual-Pascual SI. Vacuolating megalencephalic leukoencephalopathy: 24 year follow-up of two siblings. Neurologia. 2005 Jan-febrer; 20 (1): 33-40. Citació a PubMed
  • Singhal BS, Gorospe JR, Naidu S. Leucoencefalopatia megalencefàlica amb quists subcorticals. J Neurol infantil. Setembre 2003; 18 (9): 646-52. Revisió. Citació a PubMed
Amplia la imatge

Mantén-te connectat

Inscriviu-vos al butlletí El meu MedlinePlusQuè és això?VA

Temes relacionats amb la salut

ENCICLOPÈDIA MÈDICA

Comprensió de la genètica

Exempcions de responsabilitat

MedlinePlus enllaça amb informació sanitària dels Instituts Nacionals de Salut i d'altres organismes del govern federal. MedlinePlus també enllaça amb informació sanitària de llocs web no governamentals. Consulteu el nostre avís legal sobre enllaços externs i les nostres directrius de qualitat.

Genetics Home Reference s’ha fusionat amb MedlinePlus. El contingut de referència Genetics Home ara es pot trobar a la secció 'Genètica' de MedlinePlus. Aprèn més


per a què s’utilitza la memantina

La informació d’aquest lloc no s’ha d’utilitzar com a substitut de l’assistència o assessorament mèdic professional. Poseu-vos en contacte amb un proveïdor d’atenció mèdica si teniu cap pregunta sobre la vostra salut.