Gangliosidosi GM1

Per utilitzar les funcions per compartir d’aquesta pàgina, activeu JavaScript. De Genetics Home Reference. Aprèn més

Descripció

La gangliosidosi GM1 és un trastorn heretat que destrueix progressivament les cèl·lules nervioses (neurones) del cervell i de la medul·la espinal. Alguns investigadors classifiquen aquesta condició en tres tipus principals segons l’edat en què apareixen els signes i símptomes. Tot i que la gravetat dels tres tipus difereix, les seves característiques poden superposar-se significativament. A causa d'aquesta superposició, altres investigadors creuen que la gangliosidosi GM1 representa un espectre de malaltia contínua en lloc de tres tipus diferents.

Els signes i símptomes de la forma més greu de gangliosidosi GM1, anomenada tipus I o forma infantil, solen aparèixer a l'edat de 6 mesos. Els nadons amb aquesta forma de trastorn solen aparèixer normals fins que el seu desenvolupament disminueix i els músculs utilitzats per al moviment es debiliten. Els nadons afectats finalment perden les habilitats que havien adquirit anteriorment (regressió del desenvolupament) i poden desenvolupar una reacció de sobresalt exagerada a sorolls forts. A mesura que avança la malaltia, els nens amb gangliosidosi GM1 tipus I desenvolupen un augment i (hepatosplenomegàlia), anomalies esquelètiques, convulsions, discapacitat intel·lectual profunda i opacitat de la clara cobertura exterior de l’ull (la ). La pèrdua de visió es produeix com a teixit sensible a la llum a la part posterior de l'ull (el ) es va deteriorant gradualment. Una anomalia ocular anomenada taca de color vermell cirera, que es pot identificar amb un examen ocular, és característica d’aquest trastorn. En alguns casos, les persones afectades presenten trets facials distintius que es descriuen com genives 'grosseres' i engrandides ( ), i un múscul cardíac augmentat i debilitat (cardiomiopatia). Els individus amb gangliosidosi tipus I de GM1 no solen sobreviure a la primera infància.




beneficis de la vitamina i

La gangliosidosi GM1 tipus II consisteix en formes intermèdies de la malaltia, també conegudes com a formes infantils i juvenils tardanes. Els nens amb gangliosidosi GM1 tipus II tenen un desenvolupament precoç normal, però comencen a desenvolupar signes i símptomes de l’afecció cap als 18 mesos (forma infantil tardana) o als 5 anys (forma juvenil). Els individus amb gangliosidosi GM1 tipus II experimenten regressió del desenvolupament, però normalment no tenen taques vermelles cirera, trets facials distintius ni òrgans engrandits. El tipus II sol progressar més lentament que el tipus I, però encara provoca una esperança de vida reduïda. Les persones amb forma infantil tardana solen sobreviure fins a la meitat de la infància, mentre que les persones amb forma juvenil poden viure fins a la primera edat adulta.

El tercer tipus de gangliosidosi GM1 es coneix com a forma adulta o crònica i representa l’extrem més suau de l’espectre de la malaltia. L’edat en què apareixen els símptomes varia en la gangliosidosi GM1 tipus III, tot i que la majoria dels individus afectats desenvolupen signes i símptomes a l’adolescència. Els trets característics d’aquest tipus inclouen tensió involuntària de diversos músculs (distonia) i anomalies dels ossos de la columna vertebral ( ). L’esperança de vida varia entre les persones amb gangliosidosi GM1 tipus III.

Freqüència

Es calcula que la gangliosidosi GM1 es produeix en 1 de cada 100.000 a 200.000 nounats. El tipus I s’informa més freqüentment que les altres formes d’aquesta afecció. La majoria d’individus de tipus III són d’origen japonès.

Causes

Mutacions al GLB1 gen causa gangliosidosi GM1. El GLB1 El gen proporciona instruccions per fabricar un enzim anomenat beta-galactosidasa (β-galactosidasa), que té un paper crític al cervell. Aquest enzim es troba a , que són compartiments dins de les cèl·lules que es descomponen i reciclen diferents tipus de molècules. Dins dels lisosomes, la β-galactosidasa ajuda a descompondre diverses molècules, inclosa una substància anomenada gangliòsid GM1. El gangliòsid GM1 és important per al funcionament normal de les cèl·lules nervioses del cervell.

Mutacions al GLB1 el gen redueix o elimina l’activitat de la β-galactosidasa. Sense una β-galactosidasa prou funcional, el gangliòsid GM1 no es podrà descompondre quan ja no sigui necessari. Com a resultat, aquesta substància s’acumula a nivells tòxics en molts teixits i òrgans, especialment al cervell. El dany progressiu causat per l'acumulació de gangliósids GM1 condueix a la destrucció de cèl·lules nervioses del cervell, causant molts dels signes i símptomes de la gangliosidosi GM1. En general, la gravetat de la gangliosidosi GM1 està relacionada amb el nivell d’activitat de la β-galactosidasa. Les persones amb nivells d'activitat enzimàtica més elevats solen presentar signes i símptomes més lleus que aquells amb nivells d'activitat més baixos, ja que tenen menys acumulació de gangliósid GM1 al cos.

Condicions com la gangliosidosi GM1 que fa que s’acumulin molècules a l’interior dels lisosomes s’anomenen trastorns d’emmagatzematge lisosomal.

Obteniu més informació sobre el gen associat a la gangliosidosi GM1

Herència

Aquesta condició s’hereta en un fitxer , el que significa que ambdues còpies del gen de cada cèl·lula tenen mutacions. Els pares d’una persona amb una condició autosòmica recessiva porten cadascun una còpia del gen mutat, però normalment no mostren signes i símptomes de la malaltia.

Altres noms d'aquesta condició

  • Deficiència de beta-galactosidasa-1 (GLB1)

Informació i recursos addicionals

Informació sobre proves genètiques

Centre d’Informació de Malalties Genètiques i Rares

Recursos de suport i defensa dels pacients

Estudis de recerca de ClinicalTrials.gov

Catàleg de gens i malalties de l’OMIM

Articles científics a PubMed

Referències

  • Brunetti-Pierri N, Scaglia F. Gangliosidosi GM1: revisió d’aspectes clínics, moleculars i terapèutics. Mol Genet Metab. Aug 2008; 94 (4): 391-6. doi: 10.1016 / j.ymgme.2008.04.012. Epub 2008 3 de juny. Ressenya. Citació a PubMed
  • Hofer D, Paul K, Fantur K, Beck M, Bürger F, Caillaud C, Fumic K, Ledvinova J, Lugowska A, Michelakakis H, Radeva B, Ramaswami U, Plecko B, Paschke E. GM1 gangliosidosi i malaltia de Morquio B: expressió anàlisi de mutacions missense que afecten el lloc catalític de la beta-galactosidasa àcida. Hum Mutat. 2009 d’agost; 30 (8): 1214-21. doi: 10.1002 / humu.21031. Citació a PubMed
  • Hofer D, Paul K, Fantur K, Beck M, Roubergue A, Vellodi A, Poorthuis BJ, Michelakakis H, Plecko B, Paschke E. Fenotip que determina al·lels en pacients amb gangliosidosi GM1 que presenten noves mutacions GLB1. Clin Genet. Setembre 2010; 78 (3): 236-46. doi: 10.1111 / j.1399-0004.2010.01379.x. Epub 2010, 11 de febrer. Citació a PubMed
  • Santamaria R, Chabás A, Callahan JW, Grinberg D, Vilageliu L. Expressió i caracterització de 14 al·lels mutants GLB1 trobats en pacients amb gangliosidosi GM1 i Morquio B. J Resp. Lípids. Octubre 2007; 48 (10): 2275-82. Epub 2007 30 de juliol. Citació a PubMed
  • Santamaria R, Chabás A, Coll MJ, Miranda CS, Vilageliu L, Grinberg D. Vint-i-una mutacions noves en el gen GLB1 identificades en un gran grup de pacients amb gangliosidosi GM1 i Morquio B: possible origen comú per al p.R59H prevalent mutació entre gitanos. Hum Mutat. Octubre 2006; 27 (10): 1060. Citació a PubMed
  • Sperb F, Vairo F, Burin M, Mayer FQ, Matte U, Giugliani R. Caracterització genotípica i fenotípica de pacients brasilers amb gangliosidosi GM1. Gèn. 1 de gener de 2013; 512 (1): 113-6. doi: 10.1016 / j.gene.2012.09.106. Epub 2012, 6 d'octubre. Citació a PubMed
Amplia la imatge

Mantén-te connectat

Inscriviu-vos al butlletí El meu MedlinePlusQuè és això?VA

Temes relacionats amb la salut

ENCICLOPÈDIA MÈDICA

Comprensió de la genètica

Exempcions de responsabilitat

MedlinePlus enllaça amb informació sanitària dels Instituts Nacionals de Salut i d'altres organismes del govern federal. MedlinePlus també enllaça amb informació sanitària de llocs web no governamentals. Consulteu el nostre avís legal sobre enllaços externs i les nostres directrius de qualitat.

Genetics Home Reference s’ha fusionat amb MedlinePlus. El contingut de referència Genetics Home es pot trobar ara a la secció 'Genètica' de MedlinePlus. Aprèn més

La informació d’aquest lloc no s’ha d’utilitzar com a substitut de l’assistència o assessorament mèdic professional. Poseu-vos en contacte amb un proveïdor d’atenció mèdica si teniu cap pregunta sobre la vostra salut.